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细胞角蛋白19片段、蛋白激酶B和糖类抗原19-9水平联合超声内镜检查术对胃肠道间质瘤的鉴别价值  PDF

  • 李东言
  • 沈友辉
  • 杜斌
天津市泰达医院 内镜科,天津 300457

中图分类号: R573

最近更新:2024-08-05

DOI:10.12235/E20240172

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摘要

目的

分析细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、蛋白激酶B(PKB)和糖类抗原19-9(CA19-9)水平联合超声内镜检查术(EUS)对胃肠道间质瘤和非胃肠道间质瘤的鉴别价值。

方法

前瞻性纳入2020年1月-2023年7月该院收治的69例胃肠道间质瘤患者作为研究组,另择同期78例非胃肠道间质瘤患者(胃肠道平滑肌瘤25例,胃肠道神经鞘瘤53例)作为对照组。比较两组患者一般资料、EUS指标和肿瘤标志物,绘制受试者操作特征曲线(ROC curve),分析血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平单独检测,以及联合EUS,对胃肠道间质瘤的诊断价值。

结果

与对照组比较,研究组灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平更高(P < 0.05)。不同性别和年龄的胃肠道间质瘤患者,灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。与肿瘤直径 ≤ 5 cm、病理性核分裂象 ≤ 5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者比较,肿瘤直径 > 5 cm、病理性核分裂象 > 5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者,灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平更高(P < 0.05)。将胃肠道间质瘤纳入阳性,非胃肠道间质瘤纳入阴性,ROC curve显示,联合检测胃肠道间质瘤的诊断价值高于EUS、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平单独检测,曲线下面积(AUC)为0.936,敏感度为82.61%,特异度为91.03%。

结论

在胃肠道间质瘤中,CYFRA21-1、PKB、CA19-9水平、灰度平均值和灰度标准偏差升高,CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平联合EUS在胃肠道间质瘤中诊断价值较高。

胃肠道间质瘤是一种胃肠道常见疾病,发病年龄以50~70岁为主,可引发消化道出血、腹痛等症状,主要来源于间叶组织,多发于胃、小肠,但在肠系膜和腹膜等部位,也存在发生风[

1]。胃肠道间质瘤具有恶性潜能,且进展为恶性后,对放疗、化疗等均不敏感,预后较差,严重影响患者生命安全。早期判断胃肠道间质瘤的发生,对指导临床治疗,具有重要意[2]。超声内镜检查术(endoscopic ultrasonography,EUS)无创、穿透性强,结合了内镜可深入消化道的优势,可对胃肠道间质瘤进行判[3-4]。此外,肿瘤标志物,如:细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19 fragment,CYFRA21-1)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)等,由肿瘤细胞直接分泌或诱导合成,可定量、无创、动态观察胃肠道间质瘤的发生及发展情况。目前,采用单纯肿瘤标志物检测或EUS,在对胃肠道间质瘤进行诊断时,偏差较[5-6]。本研究纳入69例胃肠道间质瘤患者和78例非胃肠道间质瘤患者进行研究,旨在进一步分析CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平联合EUS在胃肠道间质瘤中的诊断价值。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性纳入2020年1月-2023年7月天津市泰达医院收治的69例胃肠道间质瘤患者作为研究组,另择同期78例非胃肠道间质瘤患者(胃肠道平滑肌瘤25例,胃肠道神经鞘瘤53例)作为对照组。两组患者体重指数(body mass index,BMI)、年龄、性别和发病部位等一般资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。见表1。纳入标准:符合《中国胃肠间质瘤内镜下诊治专家共识(2020,北京)[

7]中的相关标准,且在内镜下或外科手术切除后经病理学确诊者;年龄大于18岁者;初次疑诊胃肠道间质瘤者;造血功能及凝血功能正常者;具有完整病历及影像学资料者等。排除标准:合并严重心血管疾病者;合并精神疾病者;血清学、影像学检查前接受相关治疗者;合并其他恶性肿瘤、恶液质者;合并严重感染者;肝肾功能障碍者等。本研究获天津市泰达医院医学伦理委员会批准,患者对本研究知情同意。

表1  两组患者一般资料比较
Table 1  Comparison of general information between the two groups
组别性别 例(%)年龄/岁BMI/(kg/m2发病部位 例(%)
肠道
研究组(n = 69) 37(53.62) 32(46.38) 57.06±4.73 22.04±0.50 39(56.52) 30(43.48)
对照组(n = 78) 41(52.56) 37(47.44) 56.85±4.65 21.92±0.61 44(56.41) 34(43.59)
t/χ2 0.02 0.27 1.29 0.00
P 0.898 0.787 0.198 0.989

注:  †为t值。

1.2 方法

1.2.1 血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平检测

采集两组患者血液标本3 mL,以3 500 r/min离心20 min,离心处理后,取血清标本,通过化学发光免疫分析法,检测血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平。

1.2.2 EUS步骤

使用EU-ME2 Plus型超声内镜(日本奥斯巴林公司),频率设置为5 ~ 20 MHz。患者在检测前禁饮食8 h,口服二甲硅油乳剂(生产厂家:四川健能制药有限公司,批准文号:国药准字H20103302,规格:20 mg/mL)与盐酸丁卡因胶浆(生产厂家:西安利君精华药业有限责任公司,批准文号:国药准字H61022993,规格:8 g∶0.08 g),检查前给予地西泮注射液(生产厂家:天津金耀药业有限公司,批准文号:国药准字H12020957,规格:2 mL∶10 mg)10 mg、丁溴东莨菪碱注射液(生产厂家:中孚药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20058488,规格:1 mL∶20 mg)10 mg。检查方法为充盈法和水囊法。记录胃肠道病变部位、大小、形状和回声等情况。在同一频率下(9 Hz),采集两组患者超声图像,并以JPEG格式保存,在盲法下,对得到的EUS图片进行观察,利用Photoshop CS6 13.0软件,沿病灶轮廓选定测定区间,分析评估其灰度平均值及标准偏差,灰度平均值和标准偏差越高,提示:总体上回声强度越高,均匀性越差。重复测量5次,取平均值,操作由同一影像科医生完成。

1.3 检测指标

1.3.1 EUS指标及肿瘤标志物

EUS指标为:灰度平均值和灰度标准偏差;肿瘤标志物指标为:血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平。

1.3.2 不同性别和年龄胃肠道间质瘤患者EUS指标及肿瘤标志物

分析不同性别(男、女)、年龄(≤ 60岁, > 60岁)胃肠道间质瘤患者EUS指标(灰度平均值和灰度标准偏差)及肿瘤标志物(血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9)水平。

1.3.3 不同临床特征胃肠道间质瘤患者EUS指标及肿瘤标志物

分析不同肿瘤部位(胃、肠道)、肿瘤直径(≤ 5 cm, > 5 cm)、组织学类型(梭形细胞型,其他)、病理性核分裂象(≤ 5个/50HPF, > 5个/50HPF)的胃肠道间质瘤患者EUS指标(灰度平均值和灰度标准偏差)及肿瘤标志物(血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9)水平。

1.3.4 诊断价值

将胃肠道间质瘤纳入阳性,非胃肠道间质瘤纳入阴性,绘制受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC curve),分析血清CYFRA21-1、PKB、CA19-9水平单独检测及联合EUS对胃肠道间质瘤的诊断价值,联合检测阳性判断为平行试验,分析曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度及特异度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件处理数据。计数资料用例(%)表示,比较采用χ2检验;符合正态分布的计量资料使用均数±标准差(x¯±s)表示,比较采用t检验。采用MedCalc 11.4绘制ROC curve,分析血清CYFRA21-1、PKB、CA19-9水平单独检测及联合EUS对胃肠道间质瘤的诊断价值。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者EUS指标及肿瘤标志物比较

与对照组比较,研究组灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平更高,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表2。典型图片见图12

表2  两组患者EUS指标及肿瘤标志物水平比较 (x¯±s
Table 2  Comparison of EUS indicators and tumor markers between the two groups (x¯±s
组别灰度平均值灰度标准偏差CYFRA21-1/(ng/mL)PKB/(ng/mL)CA19-9/(u/mL)
研究组(n = 69) 65.25±12.80 11.08±2.88 5.12±0.65 2.20±0.53 46.58±6.65
对照组(n = 78) 53.11±12.29 9.21±2.25 4.15±0.72 1.54±0.47 40.86±5.61
t 5.86 4.41 4.71 8.00 8.42
P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

A  

B  

C  

D  

图1 胃平滑肌瘤患者典型图片

Fig.1 Typical images of patients with gastric leiomyoma

A:胃窦大弯侧黏膜隆起;B:EUS提示胃窦壁固有肌层低回声肿物,横截面约20 mm×10 mm;C:经手术切除标本;D:病理切片(HE×400)证实为平滑肌瘤。

A  

B  

C  

D  

图2 胃间质瘤患者典型图片

Fig.2 Typical images of patient with gastric stromal tumor

A:胃底前壁肿物;B:7.5 MHz超声探头扫查,可见胃底前壁固有肌层来源低回声肿物,病变横截面约36.8 mm×37.8 mm;C:经外科手术切除标本;D:病理切片(HE×400)证实为间质瘤。

2.2 不同年龄和性别胃肠道间质瘤患者EUS指标及肿瘤标志物比较

不同性别和年龄胃肠道间质瘤患者,灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表3

表3  不同年龄和性别胃肠道间质瘤患者EUS指标及肿瘤标志物比较 (x¯±s
Table 3  Comparison of EUS indicators and tumor markers in patients with gastrointestinal stromal tumors with different age and gender (x¯±s
组别灰度平均值灰度标准偏差CYFRA21-1/(ng/mL)PKB/(ng/mL)CA19-9/(u/mL)
性别
男(n = 37) 66.02±10.22 11.32±2.41 5.14±1.17 2.24±0.43 47.86±9.22
女(n = 32) 64.36±12.41 10.80±3.11 5.10±1.85 2.15±0.58 45.10±10.72
t 0.61 0.78 0.11 0.74 1.15
P 0.544 0.437 0.914 0.463 0.254
年龄
≤60岁(n = 40) 65.07±8.26 11.23±2.10 5.29±1.05 2.23±0.42 47.65±9.72
> 60岁(n = 29) 65.50±9.59 10.87±2.14 4.89±1.16 2.16±0.58 45.10±8.08
t 0.20 0.70 1.50 0.58 1.15
P 0.843 0.488 0.140 0.563 0.253

2.3 不同临床特征胃肠道间质瘤患者EUS指标及肿瘤标志物比较

与肿瘤直径≤5 cm、病理性核分裂象 ≤ 5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者比较,肿瘤直径 > 5 cm、病理性核分裂象 > 5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者,灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平更高(P < 0.05)。见表4

表4  不同临床特征胃肠道间质瘤患者EUS指标及肿瘤标志物比较 (x¯±s
Table 4  Comparison of EUS indicators and tumor markers in patients with gastrointestinal stromal tumors with different clinical features (x¯±s
组别灰度平均值灰度标准偏差CYFRA21-1/(ng/mL)PKB/(ng/mL)CA19-9/(u/mL)
不同肿瘤部位
胃(n = 39) 65.79±9.67 11.35±3.62 5.22±1.23 2.14±0.57 47.68±8.16
肠道(n = 30) 64.55±7.55 10.73±3.34 4.99±1.34 2.28±0.72 45.15±9.36
t 0.58 0.73 0.74 0.90 1.20
P 0.564 0.468 0.462 0.370 0.235
肿瘤直径
≤ 5 cm(n = 33) 61.91±9.97 9.84±1.22 4.61±1.24 1.72±0.58 40.87±8.22
> 5 cm(n = 36) 68.31±8.43 12.22±2.68 5.59±1.17 2.64±0.47 51.81±6.28
t 2.89 4.68 3.38 7.27 6.24
P 0.005 0.000 0.001 0.000 0.000
组织学类型
梭形细胞型(n = 44) 64.88±9.43 10.93±2.14 5.08±1.11 2.12±0.54 47.07±8.51
其他(n = 25) 65.90±9.32 11.34±2.20 5.19±1.46 2.34±0.61 45.72±9.42
t 0.43 0.76 0.35 1.55 0.61
P 0.666 0.452 0.726 0.125 0.544
病理性核分裂象
≤ 5个/50 HPF(n = 41) 60.98±8.18 8.47±1.67 4.48±1.34 1.68±0.30 38.92±6.41
> 5个/50 HPF(n = 28) 71.50±7.37 14.90±0.39 6.06±1.52 2.96±0.83 57.80±9.08
t 5.46 19.96 4.55 9.07 10.13
P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 EUS指标、肿瘤标志物单独及联合检测对胃肠道间质瘤的诊断价值

将胃肠道间质瘤纳入阳性,非胃肠道间质瘤纳入阴性,绘制ROC Curve,分析EUS指标、血清CYFRA21-1、PKB、CA19-9水平单独及联合检测对胃肠道间质瘤的诊断价值。其中,联合检测效能最高,AUC为0.936,敏感度为82.61%,特异度为91.03%。见表5图3

表5  EUS和肿瘤标志物单独及联合检测对胃肠道间质瘤的诊断价值
Table 5  The diagnostic value of EUS and tumor markers alone and in combination or gastrointestinal stromal tumors
类别AUC敏感度/%特异度/%P95%CI截断值
灰度平均值 0.719 73.91 65.38 0.000 0.639~0.790 > 57.47
灰度标准偏差 0.695 69.57 66.67 0.000 0.614~0.768 > 10.33
CYFRA21-1 0.843 76.81 78.21 0.000 0.774~0.898 > 4.54 ng/mL
PKB 0.782 73.91 70.51 0.000 0.706~0.846 > 1.82 ng/mL
CA19-9 0.732 60.87 84.62 0.000 0.653~0.802 > 45.62 u/mL
联合检测 0.936 82.61 91.03 0.000 0.883~0.969 -

图3  EUS、肿瘤标志物单独及联合检测对胃肠道间质瘤诊断价值的ROC curve

Fig.3  ROC curve of the diagnostic value of EUS and tumor markers alone and in combination for gastrointestinal stromal tumors

3 讨论

胃肠道间质瘤外观通常表现为结节状,早期多无临床症状,误诊、漏诊等情况时有发生,大多数人以胃肠道出血为首要症状,其作为一类缺乏分化或未定向分化的非上皮性肿瘤,恶性发展的倾向明显,严重影响了患者的生命健[

8-9]。目前,胃肠道间质瘤鉴别诊断方法主要有:实验室检查和影像学检查,进一步探究提高胃肠道间质瘤诊断效能的方法,可以改善患者预后。

肿瘤标志物是一类与肿瘤密切相关的活性物质,可辅助肿瘤的诊断、分类和预后判断,并指导治疗方[

10]。CYFRA21-1是由正常上皮细胞表达的CK19的一个可溶性片段,为典型的广谱肿瘤标志物,在上皮起源的肿瘤细胞中表达增加明显,胃肠道间质瘤起源于间叶组织,当细胞发生癌变时,CYFRA21-1表达增加,随着肿瘤细胞增殖、恶性程度增加和坏死溶解,CYFRA21-1可大量释放进入血液,在血清检测中表达上[11-12]。PKB是存在于细胞质中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,对各种肿瘤的侵袭和迁移发挥重要作用,可促进胃肠道间质瘤的组织体积增加,并促进病理性有丝核分裂调控细胞的增殖及凋[13-15]。CA19-9为糖类抗原,在人体正常组织中含量极低,可协助恶性肿瘤的早期诊断,在消化系统肿瘤诊断中是常用的指标,研[16]显示,其表达水平与肿瘤的发生、临床分级、病理分型及淋巴结转移相关。本研究中,与对照组比较,研究组血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平更高,与肿瘤直径≤5 cm、病理性核分裂象≤ 5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者比较,肿瘤直径 > 5 cm、病理性核分裂象 > 5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者,血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平更高,提示:随着胃肠道间质瘤的发生及发展,CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平升高。

EUS在胃肠道间质瘤诊治中具有重要意义,其能区分其他上皮病变,显示为:与胃壁固有肌层相邻的低回声病变,但超声征像本身的解释具有主观性,可能影响疾病的诊[

17-18]。使用纹理分析,如:灰度平均值和灰度标准偏差等,来计算像素的分布和空间变化,并未以影像学医生的主观分析为标准,提供的影像学信息均为客观信息,可表示回声强度和回声均匀[19-20]。胃肠道间质瘤在EUS中主要表现为回升强和不均匀程度高,客观表现为灰度平均值和灰度标准偏差增加,且与肿瘤组织恶性进展程度密切相关。本研究中,与对照组比较,研究组灰度平均值和灰度标准偏差更高,与肿瘤直径 ≤ 5 cm、病理性核分裂象 ≤ 5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者比较,肿瘤直径 > 5 cm、病理性核分裂象 > 5个/50 HPF的胃肠道间质瘤患者,灰度平均值和灰度标准偏差更高,提示:随着胃肠道间质瘤的发生及发展,灰度平均值和灰度标准偏差升高。本研究中,ROC Curve表明,灰度平均值、灰度标准偏差、血清CYFRA21-1、PKB和CA19-9水平联合检测,对胃肠道间质瘤的诊断价值最高,其AUC、敏感度和特异度均最高,提示:联合检测在胃肠道间质瘤中诊断价值较高。分析原因为:EUS指标和肿瘤标志物联合检测,可通过生化指标及组织结构异常变化,共同判断胃肠道间质瘤的发生,诊断效能更高。临床上应提倡多种肿瘤标志物联合EUS检测,以提高准确[21-22]

综上所述,随着胃肠道间质瘤的发生及发展,CYFRA21-1、PKB、CA19-9水平、灰度平均值和灰度标准偏差升高,CYFRA21-1、PKB、CA19-9水平联合EUS在胃肠道间质瘤的诊断中价值较高。但本研究样本量有限,且纳入的胃肠道间质瘤患者均来自我院,可能影响结论准确性,仍有待进一步行大样本量、多中心研究予以验证。

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